前沿速递 | 阿巴西普用药18个月后，在弥漫性系统性硬化症患者中观察到的整体健康受益情况

发表时间：2020-12-13 19:33

图片

图片



最新的汇总了18个月数据的结果显示，
在参加了为期一年的ASSET 2期临床试验
及其6个月延长期试验的
弥漫性系统性硬化症早期患者中，
使用阿巴西普治疗18个月后，
表现出皮肤硬度及身体活动受限情况减轻，
同时整体的健康状况有改善。



图片
主导该研究的科学家表示：
从我们试验的数据来看，
阿巴西普为潜在的新疗法带来了希望，
此疗法可能促进弥漫性系统性硬化症患者
的整体身体健康状况的改善。


这项名为“阿巴西普在弥漫性系统性硬化症早期患者中的安全性和有效性（ASSET）：一项随机双盲试验的2期开放标签扩展试验”的研究发表在《柳叶刀-风湿病学》杂志上。

活化的免疫T细胞与弥漫性系统性硬化症患者的疾病进展有关，尤其是在这类患者标志性的皮肤硬化表现方面。
阿巴西普目前已获批用于治疗类风湿关节炎，青少年关节炎和银屑病关节炎，通用名为Orencia，由百时美施贵宝公司销售。阿巴西普是一种合成蛋白质，可通过阻断T细胞受体来减少T细胞活化。
ASSET（正式名称为“皮下注射阿巴西普治疗弥漫性系统性硬化症的研究）是一项与百时美施贵宝公司合作开展的2期临床试验（NCT02161406），该实验对比了使用125mg阿巴西普剂量治疗的安全性和疗效，对照组为安慰剂组。入组患者为弥漫性系统性硬化症的早期患者，试验持续时间为一年。
先前的报道结果表明，通过改良的Rodnan皮肤评分（mRSS）测量，阿巴西普减轻了皮肤增厚。尽管与安慰剂组对比，这种益处在统计学上的意义不显著，但接受治疗的患者确实在身体功能和整体健康方面表现出了具有临床意义的改善。
试验完成后，ASSET试验的参与者可以选择再进行6个月的扩展研究，目前研究人员已报告了研究结果。
在参与ASSET试验的88位患者中，有67位参与了扩展试验（其中接受安慰剂治疗的患者34位，接受阿巴西普治疗的患者33位），在扩展试验中所有人都给与阿巴西普治疗，每组共有32名参与者完成了18个月终点时的评估。
在为期一年的ASSET试验中，接受阿巴西普治疗的患者mRSS评分比起始评分平均下降6.6分（评分降低表示有改善），该分值在6个月的扩展试验中有持续改善，在试验结束时与起始时相比降低了9.8分。对于最初接受安慰剂治疗的患者，mRSS评分在接受12个月治疗后降低了3.7分，扩展试验期改用阿巴西普后，与初始评分相比，下降了6.3分。
在12个月内，mRSS得分下降5分或以上的参与者比例为：阿巴西普用药组68%；安慰剂组50%。6个月扩展试验后，在继续阿巴西普治疗的组里，比例增加到72%，从安慰剂转为阿巴西普用药的患者中比例上升到65%。
此外，阿巴西普组的健康评估问卷-残疾指数（HQA-DI）得分在一年内显示出显著改善，而接受安慰剂组的患者呈现恶化状态，这个评分在6个月扩展试验期的变化很小。
阿巴西普组在12个月后，用于评估疼痛的视觉模拟量表（VAS）没有变化。在18个月时，无论18个月都接受阿巴西普治疗的患者还是试验扩展期6个月使用阿巴西普治疗的患者，此评分均得到改善。
相比之下，接受阿巴西普的患者在ASSET期间，医生对VAS分数的整体评估得到了改善，与给与安慰剂的患者相比，阿巴西普组下降了1.4分，而安慰剂组下降了0.3分，这些分数在坚持使用阿巴西普的患者组中得以维持，并且，在试验扩展期从安慰剂转换为使用阿巴西普的组中有所改善。
ACR-CRISS评分中位数（包括心肺肾受累以及mRSS变化，HAQ-DI，患者和医生总体评估以及肺功能的综合指标）在接受阿巴西普治疗的患者中，第12个月时的评分显著优于安慰剂组的患者。两组在试验扩展期均显示出改善。
具体来说，一年内有55%的阿巴西普受试者的ACR CRISS得分改变在0.6分或者以上（被认为是有临床意义的改善），而安慰剂组的比例为36%。自研究开始以来到第18个月时，一直使用阿巴西普的患者中有66%的患者评分有改善，安慰剂组转为阿巴西普的患者中有50%发生了有意义的评分改善。
通过PROMIS-29 问卷调查，身体机能和焦虑症状在6个月的试验扩展期中两组均有改善，此外，在接受阿巴西普治疗的患者中，疾病活动性较低的患者从15%增加至31%，而在由安慰剂组转至阿巴西普组的的患者中，疾病活动性较低的患者从16%下降至13%。
阿巴西普在第一年的耐受性良好，与阿巴西普组相比，安慰剂组发生严重不良事件的患者更多。6个月的试验扩展期中未发现新的安全隐患，两组中较少有受试者发生不良事件。
在开放标签扩展试验阶段，由安慰剂组转为阿巴西普组的患者中有9例感染，一直持续用阿巴西普的组中有11例感染。虽然在最初的12个月试验中报告了2例死于硬皮病肾危象的死亡事件，但在开放标签扩展试验期间未记录到死亡事件。导致阿巴西普停药的紧急治疗不良事件包括心室纤颤引起的心跳骤停以及上呼吸道感染伴随盗汗。
研究人员指出，数据“为未来的潜在疗法提供了希望”，研究人员说，进行3期临床试验对于明确评估弥漫性系统性硬化症患者使用阿巴西普的安全性和有效性是必要的。
原文来源：
https://sclerodermanews.com/2020/10/27/overall-health-benefits-found-with-abatacept-among-dcssc-patients-after-18-months-trial-data-show/
翻译：郑嫒
校对：艾彩霞
编辑排版：娜娜


图片


分享到：