硬皮病实验治疗方法

实验治疗方案

硬皮病是一种慢性自身免疫疾病，其症状是皮肤变硬。硬皮病患者自身的免疫系统开始攻击和破坏结缔组织（结缔组织是皮肤和许多器官的重要组成部分），引发慢性炎症，导致胶原蛋白过量沉积，这种蛋白会积聚并导致瘢痕化，也称为纤维化。

尽管尚无治愈方法，但治疗可以帮助患者控制病情，研究人员正在进行科学研究以寻找新疗法，下面为相关案例研究：

免疫应答精准治疗

几种针对硬皮病免疫应答的试验型研究通过阻止免疫系统的激活，旨在阻止或减少胶原蛋白的过度产生。

以下为潜在疗法的案例，包括：

静脉免疫球蛋白（IVIG）疗法——例如杰特贝林（CSL

Behring）开发的Privigen——涉及频繁注射从健康个体中纯化的免疫蛋白。IVIG已经用于治疗一系列与免疫有关的疾病，并且在硬皮病中可能具有免疫调节作用和抗纤维化作用。2018年1月完成了针对14例硬皮病患者的临床试验（NCT01785056）。该试验旨在评估在六个月的治疗中，与安慰剂相比，IVIG的安全性和有效性。研究结果尚未公布。

阿仑单抗（Alemtuzumab）是一种被批准用于治疗某些癌

症（商品名：Campath通用名：Lemtrada））和多发性硬化症的疗法，目前也正在研究该疗法用于治疗系统性硬皮病，通过结合并触发免疫细胞的毁坏而起作用，这可以减少硬皮病免疫系统引起的损害。一项小型先导试验（NCT01639573）目前正在洛杉矶儿童医院招募3名耐药性系统性硬皮病患儿，以评估该疗法的安全性和有效性。

干细胞疗法

干细胞疗法尚处于研究中，可以修复免疫系统过度反应或修复由免疫系统引发的损伤。例如，弗雷德·哈钦森癌症研究中心（Fred Hutchinson Cancer Research Center ）正在研究干细胞移植是否可以帮助“重建”免疫系统，以防止其攻击健康结缔组织。

目前一项II期临床试验（NCT01413100）正在研究干细胞治疗方法的安全性和潜在有效性，该临床试验目前在美国和加拿大已经招募多达30例系统性硬皮病患者，入组患者将接受长达五年的随访。

抗炎症疗法

过度免疫系统反应引起的炎症会带来损伤，触发伤口反应，引起组织纤维化。针对炎症反应，目前相关疗法正在研发中。

Lenabasum（JBT-101）由Corbus制药控股有限公司研发，旨在减少炎症，但不损害免疫系统，以免患者感染。Lenabasum的作用是模仿机体自然产生的物质，一旦免疫威胁过去，通常会关闭炎症反应。目前有两项 Lenabasum在硬皮病中治疗的临床试验正在进行：一项II期临床试验（NCT02465437） 正在进行但尚未招募患者，一项III期临床试验（NCT03398837）目前正在美国多个地点招募多达354名患者。

抗纤维化疗法

抗纤维化疗法可在不影响免疫应答的情况下减少组织纤维化或瘢痕化。

Fibrocell与Intrexon公司合作研发了FCX-013，此细胞疗法收集患者自身的成纤维细胞（一种产生胶原蛋白的细胞），并在实验室对其进行基因改造，以产生一种可以分解胶原蛋白的蛋白质。这些细胞重新移植给患者后，将有助于调节胶原蛋白水平并减少纤维化。2018年3月，Fibrocell宣布美国食品药品监督管理局（FDA）批准了其针对FCX-013的试验性新药申请。该公司计划在2018年第三季度开始进行体内临床试验。

Inventiva开发的另一种研究性药物Lanifibranor，可阻止纤维化。此疗法通过激活一种称为PPAR（过氧化物酶体增殖物激活的受体）的蛋白质来进行反应，该蛋白质可作为纤维化的天然“负调节剂”。目前，欧洲多个地区正在进行一项名为FASST的针对系统性硬皮病的II期概念验证试验（NCT02503644）。

再生元制药（Regeneron）开发的Rilonacept（列洛西普）也针对硬皮病患者进行试验性研究。其商品名Arcalyst获准用于治疗其他几种疾病，例如与酪蛋白相关的周期性综合症（CAPS）。 I/I项临床试验（NCT01538719）最近在21位系统性硬皮病患者中针对安慰剂测试了Rilonacept药物，但实验结果尚未公布。

其他正在研究的抗纤维化疗法包括赛诺菲（Sanofi）的SAR100842，基因泰克（Genentech）的托珠单抗（tocilizumab）和百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）的阿巴西普（abatacept）。

症状管理

临床试验中许多疗法旨在控制硬皮病的基本症状，为患者提供更好的生活质量。诸如地尔硫卓凝胶可用于治疗指端溃疡。

Prism Pharmaceuticals医药公司在I/II期临床试验（NCT02349009）中研究了局部应用PRI-724（也称为C-82）的安全性，临床试验结果发表于《研究皮肤病学杂志》：PRI-724是一种可以使纤维化逆转的β-catenin抑制剂，该治疗方法可能具有改善硬皮病患者受影响皮肤的潜力，但想要有疗效需要进行长期治疗。

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