16. 维加特（尼达尼布）

Ofev（尼达尼布）是一种由系统性硬皮病或硬皮病引起的间质性肺疾病的治疗方法。Ofev由勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）制造，并已获得美国食药监局（FDA）的批准，可减缓由全身性硬皮病引起的间质性肺病患者的肺功能下降。

Ofev也已被FDA批准用于治疗特发性肺纤维化，一种间质性肺疾病。

1）什么是硬皮病？

硬皮病通常会累及结缔组织，结缔组织是支撑关节并赋予器官结构的组织。硬皮病是一种自身免疫性疾病，免疫系统过度活化从而攻击结缔组织。成纤维细胞开始生产结缔组织蛋白，称为胶原蛋白，也就是瘢痕组织形成的基础。

在正常愈合中，一旦组织瘢痕形成，就无需继续产生胶原蛋白。

但是，对于硬皮病患者而言，成纤维细胞会继续产生胶原蛋白，产生过度反应，导致纤维结缔组织的过度生产（瘢痕形成），可能会干扰器官功能。疤痕在肺部尤为危险，因为疤痕组织会阻止肺部正常膨胀，并阻碍氧气从肺部转移到血液。

系统性硬皮病患者中约有85％患间质性肺病，其中肺部气囊周围的组织和空间（称为间质）会发炎、受损。

2）Ofev作用机理

Ofev（尼达尼布）含有一个小分子，可抑制酪氨酸激酶。酪氨酸激酶通过靶向生长因子受体的蛋白质起作用，该蛋白质已知与间质性肺疾病有关。Ofev靶向并阻断被称为血小板源性生长因子受体，其为成纤维细胞生长因子受体和血管内皮生长因子受体的特定受体，这些受体在间质性肺病患者体内含量超标，从而引发炎症反应。

通过阻断这些受体，Ofev减少了瘢痕形成所涉及的信号传导途径，从而使得间质性肺病患者的肺功能改善。

3）Ofev临床试验

一项名为SENSCIS的III期临床试验（NCT02597933）中，测试了Ofev（化学名为nintedanib）在治疗硬皮病相关的肺纤维化中的安全性和功效。

在这项全球性随机双盲试验中，576例伴有纤维化性肺病的硬皮病患者，持续至少52周每天两次服用150 mg剂量的尼达尼布(nintedanib)胶囊或每天两次服用安慰剂。

研究人员通过评估治疗一年后肺功能下降的速率，分析了该药在减缓疾病进展方面的有效性。研究人员测量了患者的用力肺活量（FVC）或进行了最深呼吸后可以用力呼出的空气量。次要试验目标包括皮肤组织厚度的变化和相关生活质量指标。

SENSCIS试验的结果构成了FDA批准该治疗的基础。他们表明，与接受安慰剂的对照组相比，在治疗一年后，接受Ofev治疗的患者肺功能下降明显减慢（FVC下降幅度减少44％）。

治疗的安全性与以前的试验一致，没有发现严重的不良事件。相关副作用（发生在5％或更多的患者中）包括：腹泻、恶心、呕吐、皮肤溃疡、腹痛、肝酶升高、体重减轻、疲劳、食欲下降、头痛、发烧和高血压。

约400名患者被邀请参加一项长期扩展研究III期试验（NCT03313180），该研究将通过观察治疗后长达34个月的不良事件来评估尼达尼布的安全性。本临床试验为开放式，即所有患者都清楚地知道他们每天口服两次尼达尼布，实验预计于2021年7月结束。

4）其他详情：

Ofev的常见副作用有：腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高、食欲下降、头痛、体重减轻和高血压。

服用Ofev的人经常需要进行血液检查以评估其肝功能，以验证该药不会损害肝脏。育龄妇女不宜服用Ofev，否则可能导致胎儿先天缺陷并对胎儿造成伤害。

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