伐地那非

26. 伐地那非

伐地那非是美国食药监局(FDA)批准用于治疗勃起功能障碍的药物，因为其可以放松血管肌肉并改善血液流动，所以也可以用于治疗系统性硬皮病的两种常见并发症： 雷诺现象（由手脚中的小血管收缩从而切断血液循环而造成的）和肺动脉高压。

1）伐地那非作用机理

硬皮病是一种自身免疫性疾病，免疫系统会错误地攻击皮肤和其他器官中的结缔组织，导致瘢痕化，从而累及器官。瘢痕组织会导致血管硬化和收缩。雷诺现象患者的血液流向手指和脚趾受到阻碍，导致手指和脚趾上形成溃疡或损伤。在肺动脉高压患者中，瘢痕组织导致肺部和心脏血管硬化，血压升高，呼吸困难，并增加心脏衰竭的风险。

伐地那非抑制一种叫做PDE-5的酶，该酶的作用是分解一种叫做环GMP（cGMP）的信号分子。正常情况下，cGMP通过一种叫做cGMP的途径放松血管周围等处的平滑肌。

伐地那非的化学结构与cGMP非常相似，可以与PDE-5结合，但不能被酶分解。与伐地那非结合的PDE-5酶无法分解cGMP。这种对酶作用的阻断延长了cGMP的化学寿命，放松了血管中的平滑肌，从而降低了肺部的血压，增加手脚部位血液流量。

2）伐地那非在临床实验中的疗效

一项双盲、安慰剂对照的II/III期临床试验（NCT01291199）中，评估了伐地那非对雷诺现象患者临床症状和外周血流量的疗效。总共53名出现雷诺现象的患者（在所有患有硬皮病并发症的患者中这一比例为89%），每天两次接受10 mg伐地那非或安慰剂治疗，试验持续6周。研究主要测试雷诺病状态评分、自我评估测试、以及通过激光多普勒灌注成像仪测量流向指尖的血流量，其中放置在指尖上的小型设备使用激光确定血流。

2006年发表在《内科医学档案》(Archives of Internal Medicine)上的试验结果显示，该药物可“显著改善外周血流量”，并降低了雷诺现象的发病次数。

一项III期临床试验 （NCT00718952）评估了肺动脉高压患者（包括患有其它硬皮病并发症的患者）的安全性和疗效，每天口服5mg伐地那非或安慰剂，持续4周，然后改为每天两次，持续八周。

双盲阶段之后是开放标签实验阶段，在该阶段中，所有66名患者继续接受12周的治疗，每次给药5mg伐地那非，每天两次。研究人员通过改变患者六分钟的步行距离（六分钟步行测试）来衡量治疗效果，这是有氧运动能力和耐力的度量。心脏附近的血管阻力是通过心导管测量完成的，即使用一根细长柔软的螺纹管通过血管进入心脏的方式。

2011年发表在《美国呼吸与危重症医学杂志》(American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine)上的研究结果显示，在研究的双盲阶段中，相比安慰剂组，服用伐地那非的患者在6分钟步行测试中的步行距离有所增加，并且24周内步行距离一直都有所增加。他们的血管阻力和压力也有所降低，这表明该药物可以改善心脏健康。研究人员得出结论，在所研究的剂量下，伐地那非对肺动脉高压患者有效且耐受性良好。

3）其它信息

伐地那非可能会产生的副作用包括头痛、胃部不适、潮红和类似流感的症状。

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