HZN-825

8. HZN-825

HZN-825由Horizon 医药公司开发，可用于治疗弥漫型硬皮病（系统性硬皮病的一种亚型）患者。该罕见病是由免疫系统过度活跃导致的在皮肤和各种其他组织和器官出现瘢痕组织的沉积。

HZN-825药物疗法最初由赛诺菲（Sanofi）以SAR100842的名称开发，后来由Curzion Pharmaceuticals以CZN001的名称开发（ Curzion在2020年被Horizon收购）

1）HZN-825作用原理

虽然系统性硬皮病发生的病理仍不确定，但据目前研究表明，系统性硬皮病患者血液中称为溶血磷脂酸（以下简称：LPA）的蛋白质水平高于正常水平，研究人员认为LPA在硬皮病发展过程中起到作用。

溶血磷脂酸（LPA）通常在炎症或细胞损伤部位产生，并且与许多细胞表面上的LPA受体结合。 LPA受体的激活导致纤维化相关的几种基因开始表达。

HZN-825是一种能与LPA受体结合的分子，可阻断LPA与其受体的结合，以此减少硬皮病患者瘢痕组织的形成和沉积。

2）HZN-825临床试验

目前，一项持续八周的双盲、安慰剂对照2a期研究（NCT01651143）评估了HZN-825在的32例早期弥漫型硬皮病患者中的安全性和耐受性。第二阶段16周开放标签的扩展性研究招募了30名患者。

在第一阶段研究中，患者被随机分配口服HZN-825或安慰剂，每天两次，持续8周。所有患者都记录了试验基线，Rodnan皮肤评分（皮肤厚度评分指标）至少为15。

2018年，试验结果发表在《关节炎与风湿病学》杂志上，结果表明该试验达到了其主要目标——安全性。在两个研究阶段（总治疗24周），患者耐受性良好，实验表明，发生频率最高的不良反应均为轻度或中度，包括：头痛、腹泻、恶心和跌倒。

探索性实验结果包括评定由溶血磷脂酸LPA激活的基因可能在纤维化中起的作用，以及使用Rodnan皮肤评分方法评估治疗的临床疗效。

与使用安慰剂的人相比，在第8周时，用HZN-825治疗患者的皮肤评分有所改善。在这些患者中还发现由溶血磷脂酸LPA激活的纤维化相关基因的表达下降，这表明HZN-825可有效地阻断LPA的活动。

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本章作者：Patrícia博士